胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統腫瘤，5年生存率不足10%。目前有多種已知危險因素可促發胰腺癌發生，如高齡、吸煙、肥胖、慢性胰腺炎、2型糖尿病以及胰腺癌家族史等。
在眾多因素中，藥物因素逐漸引起人們關注。據相關研究報道，多種常見藥物可能會增加胰腺癌風險。
1. 胰島素或胰島素促泌劑
胰島素是能降低血糖的蛋白質類激素；胰島素促泌劑主要通過直接刺激胰島β細胞分泌胰島素，發揮降血糖作用，包括磺脲類和格列奈類。目前普遍認為，血液胰島素水平過高可促進胰腺癌變。胰島素與胰島素促泌劑均提升血液胰島素水平，而高胰島素血癥是胰腺癌風險因素。Meta分析發現，與其他降糖藥相比，外源性補充胰島素的糖尿病患者，胰腺癌風險顯著增加[相對風險（RR）=2.41；95%置信區間（CI）：1.08~5.36；P=0.03]。
2. 胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）類似物或二肽基肽酶-4 抑制劑（DPP-4i）
目前關于這兩種藥物是否增加胰腺癌風險，臨床研究尚且存在爭議。一些臨床研究表明使用 GLP-1類似物或 DPP-4i的患者胰腺平均增大 40%，并表現出更多的癌前病變。也有持相反結果的研究，如多中心回顧性隊列研究發現，與二甲雙胍相比，使用 GLP-1類似物的肥胖或糖尿病患者，胰腺癌風險降低（HR=0.47；95%CI：0.42-0.52）但在動物實驗中，結果顯示2種藥物均有致癌傾向。如有研究發現暴露于艾塞那肽 12周的大鼠出現柱狀細胞異型性，類似于低級別胰腺上皮內癌前病變；給予西格列汀 12周的大鼠發生了腺泡-導管上皮化生（癌前病變）。對此，臨床也需持謹慎態度。TZDS類藥物為胰島素增敏劑，主要包括吡格列酮和羅格列酮。
有研究提示，吡格列酮可能與胰腺癌風險增加有關（HR=1.41；95% CI：1.16~1.71），而羅格列酮未發現風險。一項膀胱癌研究也出現了類似的結果，吡格列酮與膀胱癌風險增加有關（HR=1.63；95% CI：1.22~2.19），而羅格列酮無關。
此外，包含 42500名癌癥患者的大型病例對照研究顯示，吡格列酮導致癌癥風險顯著增加[調整比值比（OR）=1.20；95%CI：1.05~1.38]。以上研究表明吡格列酮可能增加包括胰腺癌在內的癌癥風險。
4. 二甲雙胍
近年來，研究發現二甲雙胍在癌癥預防和治療領域均顯示出潛力。但對于是否增加胰腺癌風險，目前尚且存在爭議。一項覆蓋韓國全人群，包含131877名二甲雙胍使用者的大型回顧性隊列研究顯示，與未使用者相比，服用二甲雙胍的糖尿病患者胰腺癌風險增加（HR=1.34；95% CI：1.21~1.48）。
二甲雙胍增加胰腺癌風險的機制尚不清楚，有研究者猜測可能由二甲雙胍產品的致癌物污染所引起，也可能是二甲雙胍通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）抑制磷酸酶和張力蛋白同源物（PTEN）的表達促發胰腺癌發生。
PPI 的使用被認為可能增加多種胃腸道癌風險，其中包括胰腺癌。納入 11項研究的 Meta分析顯示，PPI的使用增加約 63%的胰腺癌風險（調整 RR=1.63；95%CI：1.19~2.22；P=0.002）。
PPI可加劇胃泌素釋放，導致高胃泌素血癥，從而加速胰腺癌變。長期（超過3個月）使用 PPI會誘發腸道微生物群的顯著改變，如鏈球菌豐度增加，而鏈球菌可能是胰腺癌的致病菌。此外，PPI 使用引起胃腸道 pH 值升高有利于 N-亞硝胺形
成，而 N-亞硝胺可導致細胞癌變。
2. 雷尼替丁
研究發現，長期使用雷尼替丁會增加胰腺癌等胃腸道癌癥風險。然而該致癌效應可能并非由藥物成分引起，而是制劑中的雜質成分。另外，雷尼替丁與質子泵抑制劑相似，可升高胃腸道 pH值，為N-亞硝胺的形成創造有利條件。抗生素是一類具有殺菌或抑菌作用的物質，長期使用抗生素與多種癌癥風險的輕微增加有關，包括胰腺癌、肺癌、淋巴瘤、腎細胞癌、前列腺癌、多發性骨髓瘤、結直腸癌和乳腺癌。青霉素、頭孢菌素、大環內酯類、喹諾酮類和四環素類等廣譜抗生素與癌癥的關聯性最強。
納入 4項研究的 Meta 分析認為，抗生素使用增加約 30%的胰腺癌風險（ OR=1.28；95%CI：1.04~1.57；P=0.019），并且抗生素使用療程越長，患者風險越高。
包含4113名胰腺癌患者和 16072名對照患者的嵌套式病例對照研究顯示，胰腺癌風險僅在青霉素或磺胺類抗生素使用者中顯著增加，而在頭孢菌素、大環內酯類、喹諾酮類、四環素類和硝基咪唑類使用者中未見顯著差異。鈣通道阻滯劑（CCB）可阻斷鈣離子通過鈣通道進入細胞，具有降血壓作用。一項包含 145551名絕經后婦女的前瞻性隊列研究顯示，與其他降壓藥物使用者相比，短效CCB使用者患胰腺癌的風險增加（HR=1.66；95% CI：1.20~2.28），且短效CCB的長期（≥3年）使用者風險更高（HR=2.07；95% CI：1.42~3.02）。
多種危險因素均會促進胰腺癌的發生，其中藥物因素也不容忽視。目前已有較多研究表明多種常見藥物有增加胰腺癌風險，因此使用時不應忽視其用藥風險。當前關于GLP-1類似物、DPP-4 抑制劑，TZDs 和二甲雙胍等降糖藥與胰腺癌風險存在爭議，未來仍需進行高質量的臨床研究，進行更深入的探索加以證實。
