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血脂升高吃藥也降不到「目標值」?其實不難,記住3點就夠了!

2024/09/02 admin 581

血脂異常是臨床很常見的一種慢性病,在我國人群中,血脂異常的患病率高、治療率低、達標率低,這也是我國心血管疾病(CVD)負擔持續加重的主要原因之一。


據我國數據顯示,40歲以上居民血脂異常患病率高達43%,其中3.4mmol/L≤LDL-C<4.1mmol/L的患者占18.4%,LDL-C ≥ 4.1mmol/L 者占 8.1%。生活方式干預是治療的基礎,中等強度他汀類藥物是降脂達標的起始治療,也是我國患者首選的治療方案。






(一)常用的中等強度他汀藥物





目前,他汀類藥物是血脂異常治療的基石藥物,可抑制膽固醇合成,不僅可以降低血清TC、LDL-C和Apo B水平,還可輕度降低血清TG水平,是防治動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的基礎藥物。



基于我國人群的特點,我國指南建議血脂異常患者采用中等強度他汀進行治療,每日劑量的中等強度他汀可以使LDL-C降幅達到25%~50%,常用的藥物包括:

  • 阿托伐他汀:10~20mg

  • 瑞舒伐他汀:5~10mg

  • 氟伐他汀:80mg

  • 洛伐他汀:40mg

  • 匹伐他汀:1~4mg

  • 普伐他汀:40mg

  • 辛伐他汀:20~40mg


由于血脂異常尤其是膽固醇升高是ASCVD的核心、致病性危險因素,對于血脂異常的人群,積極進行生活方式的調整、適時使用中等強度他汀類藥物治療是必不可少的。


但要注意的是,對于年齡≥75歲的老年患者,指南建議首選親水性他汀類藥物(如普伐他汀、瑞舒伐他汀)以減少對肝臟和肌肉可能的影響。


另外,對于所有使用他汀類藥物治療的患者,也要注意定期隨訪觀察療效與不良反應并及時調整治療方案,以實現長期達標。






(二)他汀藥物的聯合治療方案





血脂升高后,服用藥物就一定能達到目標值嗎?其實不一定的。據報道,按照中國成人血脂異常防治指南推薦的LDL?C目標水平我國ASCVD及其高危人群的LDL?C達標率不到30%這些患者中90%以上接受他汀類藥物單藥治療。


但需要說明的是,達標率與所選用的他汀類藥物效價無關。這也說明提高血脂達標率需要突破他汀類藥物單藥治療的現狀,以他汀類藥物為基礎的聯合降脂治療已成為大趨勢。



而且,指南也提出:在應用中等強度他汀類藥物基礎上仍不達標,則考慮聯合治療。目的是提高血脂達標率,進一步降低ASCVD風險,減少降脂藥物的不良反應發生率。


(1)他汀類藥物+依折麥布/海博麥布


適用情況:單藥LDL-C不達標。


理由依據:這兩類藥物分別影響膽固醇的合成和吸收,可產生良好協同作用。依折麥布,與中高強度他汀類藥物聯用不增加他汀類藥物的不良反應,可顯著降低心血管事件;海博麥布是我國研發的膽固醇吸收抑制劑,聯合他汀類藥物不僅可以進一步降低LDL-C水平,而且安全性和耐受性良好。


注意事項:

1.≥75歲老年患者中,若單獨應用他汀類藥物不能達標或存在嚴重不良反應風險者,推薦應用依折麥布作為聯合用藥進行二級預防。


2.對于極高危患者,他汀類藥物治療后LDL-C水平仍≥1.8mmol/L,建議聯用依折麥布,如仍不達標,可考慮加用PCSK9抑制劑。


3.對于超高危患者,如果應用他汀類藥物治療后LDL?C水平仍不達標,建議聯用依折麥布,如果他汀類藥物聯合依折麥布LDL?C水平仍≥1.4mmol/L,建議加用PCSK9制劑;如果預估他汀加用依折麥布不能使患者LDL?C達標,可以直接啟動他汀類藥物與PCSK9制劑聯合治療。


4.對于LDL?C水平≥4.9 mmol/L但未確診ASCVD的嚴重高膽固醇血癥患者,可以直接啟動他汀類藥物治療,如果LDL?C水平仍≥2.6mmol/L,可聯合依折麥布或PCSK9抑制劑。



(2)他汀類藥物+PCSK9單抗


適用情況:單藥LDL-C不達標。


理由依據:PCSK9抑制劑通過減少LDLR降解、增加LDLR數量而增加血漿LDL清除,在降脂機制上與他汀類藥物、膽固醇吸收抑制劑互補協同。研究結果顯示,在他汀類藥物(+/-依折麥布)基礎上聯用依洛尤單抗或阿利西尤單抗可進一步降低LDL-C水平、可顯著降低MACE相對風險,總體安全及耐受性良好,且心血管獲益證據充分。


注意事項:

1.≥75歲老年ASCVD患者的二級預防中,PCSK9抑制劑可考慮作為他汀類藥物或聯用他汀和依折麥布仍不達標患者的聯合用藥選。

2.≥75歲老年ASCVD患者,接受PCSK9抑制劑治療時,建議應定期復查轉氨酶及肌酸激酶水平

(3)他汀類藥物+高純度IPE 4g/d


適用情況:LDL-C達標、TG 2.3~5.7mmol/L。


理由依據:研究結果顯示,對于已接受他汀類藥物治療LDL-C基本達標但TG輕中度升高的ASCVD患者或合并至少1項ASCVD危險因素的糖尿病患者,聯合高純度IPE 4g/d可進一步顯著降低MACE相對風險。


注意事項:

存在一定程度的出血和新發心房顫動風險,也增加糖尿病和肥胖患者的熱卡攝入,選擇該方案時應予以個體化權衡考量。





(三)特殊人群治療方案





(1)妊娠期女性


對于妊娠的血脂管理重點是篩查,藥物選擇非常有限,高膽固醇血癥患者通常不建議使用他汀類藥物,膽固醇吸收抑制劑和PCSK9抑制劑也沒有證據。


1.妊娠合并ACS患者:可考慮使用膽酸螯合劑。

2.家族性高膽固醇血癥合并ASCVD:可考慮使用LA治療。

3.嚴重高TG血癥(>5.6mmol/L)患者:可考慮使用高純度ω?3脂肪酸。

4.嚴重高TG:可謹慎使用貝特類藥物。

5.合并胰腺炎患者:可考慮LA治療。


(2)兒童及青少年

對于兒童血脂異常,生活方式包括運動和飲食是血脂異常治療的基礎。

1.建議每天進行不少于1h中等到高強度的運動并且每天靜坐時間不超過2h。

2.膳食治療是的基礎,輕中度血脂異常可恢復正常,即使是HoFH,飲食治療也具有重要作用。

3.膳食干預既要改善血脂異常,也要保證足夠的營養攝入,不影響生長發育