抗繆勒管激素(AMH)低于這一數值,提示可能「卵巢早衰」......
抗繆勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH),是轉化生長因子-β(TGF-β)超家族成員之一,又稱抗米勒管激素或抗苗勒管激素。
在女性中,AMH由卵巢分泌,主要靠卵巢竇前和竇狀濾泡的顆粒細胞合成與分泌。
AMH具有調節細胞發育及分化的作用,能夠調控卵泡生長和發育,是女性卵巢儲備功能和生育力的重要評估指標[1-2]。
在女性中,胎兒36周左右時卵巢開始產生AMH,出生后至15.8歲AMH水平基本隨年齡的增長而升高,15.8~25歲之間基本保持穩定,在25歲達高峰,之后每年下降約5.6%,絕經后基本檢測不到[1,3]。
研究發現,除了年齡,AMH的水平還易受到藥物、妊娠、婦科疾病等因素的影響[4-5]。
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目前,AMH在臨床上常用于評估卵巢儲備功能、預測絕經年齡、輔助診斷婦科疾病等[3-7]。
1. 評估卵巢儲備功能
相比較其他傳統的生物學指標,AMH在評估卵巢儲備方面有很多明顯的優點,是卵巢衰老最準確的生物標志物。
2010年,ESHRE提出將提示卵巢儲備功能減退的AMH截斷值水平定義在0.5~1.1ng/mL,也有研究認為ESHRE這一截斷值水平對≥40歲女性的預測更為準確。對于更年輕的女性,建議將這一截斷值水平定義在1.68ng/mL。
目前,臨床上對于卵巢早衰的評估,較多采用血清AMH≤1.1ng/mL這一標準[8]。
2. 預測絕經年齡
研究發現,40~50歲仍有規律月經周期的女性,當AMH水平>0.39ng/mL時,6年內絕經風險為1/10。
當AMH<0.2ng/mL時,45~48歲和35~39歲這2個年齡段女性的平均絕經年限分別為5.99和9.94年。AMH>1.5ng/mL時,2個年齡段女性對應的絕經年限則分別為6.23年、13.01年。
盡管沒有固定的參考閾值,但在同一年齡段的女性中AMH較低者提早絕經的風險(≤45歲)更大。
故目前很多學者都通過AMH來預測絕經年齡,判別生理或病理狀態,調節女性身心健康,平穩度過絕經過渡期。
3. AMH與輔助生殖技術
控制性促排卵是輔助生殖技術中常規和關鍵的技術之一,其中卵巢對促性腺激素的反應是臨床成功的關鍵。
在體外受精治療過程中,血清AMH越高的女性被迫終止率則越低,且在體外受精前期的促排卵治療中可獲得更多的卵母細胞。
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在低卵巢儲備的年輕女性中,若AMH>1ng/mL,則比 AMH<1ng/mL的女性需要更少的促性腺激素刺激。
研究表明,高齡女性高水平AMH是冷凍優質卵泡可用性的獨立預測因素。對于年齡>34歲、接受1個以上胚胎移植的女性,隨機血清 AMH濃度可作為獨立預測雙胎標準的指標。術前檢測血清AMH可幫助臨床醫師選擇單個或多個胚胎移植方案。
4. 輔助診斷多囊卵巢綜合征(PCOS)
多項指南表明AMH可用于PCOS的輔助診斷。PCOS患者AMH水平高于健康人,是正常排卵女性的5倍;不排卵的PCOS患者卵巢顆粒細胞中AMH水平是正常卵巢組織的75倍。
目前AMH用于診斷PCOS的截斷值尚不統一,在2.8~ 8.4ng/ml之間不等。一項針對中國人群的研究計算AMH診斷PCOS的最佳閾值在20~29 歲人群中和30~39歲人群中分別為8.16ng/mL和5.89ng/mL。
此外,PCOS臨床癥狀會伴隨著AMH水平的下降而減輕,故AMH還可用于監測PCOS患者預后。
5. 用于腫瘤的診治
近年來,腫瘤領域也逐漸意識到AMH的重要作用,并努力探索AMH在部分腫瘤發生發展中的作用、輔助臨床診斷和治療方面的應用。
(1)卵巢腫瘤
血清AMH被認為是卵巢顆粒細胞瘤(GCT)的高敏感性腫瘤標志物之一,GCT患者血清AMH水平顯著高于卵巢上皮性癌、子宮內膜癌患者,與抑制素B聯合檢測可提高診斷效能。
卵巢GCT的腫瘤大小及分化程度與患者體內血清AMH水平正相關。AMH越高,卵巢腫瘤體積越大,高、中分化組 AMH的陽性表達率明顯高于低分化組。
腫瘤切除后AMH恢復正常,術后隨訪發現AMH水平再次升高,與腫瘤復發有關,并早于臨床癥狀出現,表明術后患者血清AMH水平有助于評估腫瘤切除術的完成度并能預測復發。
(2)乳腺癌
在乳腺癌方面,基于較高水平AMH的女性可能絕經年齡更晚,將有更長時間暴露于激素環境下,可能會增加罹患乳腺癌的概率,故將AMH納入乳腺癌風險預測模型的候選對象。
研究發現,AMH水平高的女性比AMH水平低的同齡女性罹患乳腺癌的風險更高,但這種關聯僅在雌激素受體(ER) 陽性/孕激素受體(PR)陽性乳腺癌中具有統計學意義,這表明這種關聯一定程度上是由于AMH與雌孕激素之間的關系所導致的。
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(3)其他腫瘤
子宮內膜、子宮頸和卵巢上皮均會表達AMH Ⅱ型受體,AMH在藥物靶向治療中也有重要的作用,AMH能夠作為高毒性藥物的運輸載體,特異性作用于表達AMH Ⅱ型受體的器官(卵巢、子宮頸、子宮內膜、乳腺),從而避免正常組織器官受到藥物的損傷,這為婦科腫瘤的靶向治療提供了新的思路。